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Logo di Dottorato in Scienze Farmaceutiche e Biomolecolari

Doctoral school

Dottorato in Scienze Farmaceutiche e Biomolecolari

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Simonetta Oliaro Bosso

Associate Professor

Contacts

At

  • Department of Drug Science and Technology
  • Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco
  • Corsi di studio in
    Farmacia - Chimica e tecnologia farmaceutiche
  • Corso di Laurea in Tecniche Erboristiche
  • Dottorato in Scienze Farmaceutiche e Biomolecolari

Curriculum vitae

  • Curriculum Vitae (0.7 MB)

    • Selected research products

    Marengo M, Fissore A, Oliaro-Bosso S, Adinolfi S, Pastore A. (2022) Towards a metabolomic approach to investigate iron-sulfur cluster biogenesis. IUBMB life 74(7) 715-722 [DOI  PMID]

    Pippione AC, Kilic-Kurt Z, Kovachka S, Sainas S, Rolando B, Denasio E, Pors K, Adinolfi S, Zonari D, Bagnati R, Lolli ML, Spyrakis F, Oliaro-Bosso S, Boschi D. (2022) New aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) inhibitors based on the hydroxytriazole scaffold. European journal of medicinal chemistry 237 114366 [DOI  PMID]

    Marengo M, Pezzilli D, Gianquinto E, Fissore A, Oliaro-Bosso S, Sgorbini B, Spyrakis F, Adinolfi S. (2022) Evaluation of Porcine and Aspergillus oryzae α-Amylases as Possible Model for the Human Enzyme. Processes 10, 780.

    Marengo M, Puglisi R, Oliaro-Bosso S, Pastore A, Adinolfi S. (2021) Enzymatic and Chemical In Vitro Reconstitution of Iron-Sulfur Cluster Proteins. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) 2353 79-95 [DOI  PMID]

    Chirio D, Peira E, Sapino S, Chindamo G, Oliaro-Bosso S, Adinolfi S, Dianzani C, Baratta F, Gallarate M. (2021) A New Bevacizumab Carrier for Intravitreal Administration: Focus on Stability. Pharmaceutics 13(4) [DOI  PMID]

    Peira E, Chindamo G, Chirio D, Sapino S, Oliaro-Bosso S, Rebba E, Ivanchenko P, Gallarate M. (2021) Assessment of In-Situ Gelling Microemulsion Systems upon Temperature and Dilution Condition for Corneal Delivery of Bevacizumab. Pharmaceutics 13(2) [DOI  PMID]

    Peraldo-Neia C, Ostano P, Mello-Grand M, Guana F, Gregnanin I, Boschi D, Oliaro-Bosso S, Pippione AC, Carenzo A, De Cecco L, Cavalieri S, Micali A, Perrone F, Averono G, Bagnasacco P, Dosdegani R, Masini L, Krengli M, Aluffi-Valletti P, Valente G, Chiorino G. (2021) AKR1C3 is a biomarker and druggable target for oropharyngeal tumors. Cellular oncology (Dordrecht) 44(2) 357-372 [DOI  PMID]

    Ferrante T, Adinolfi S, D'Arrigo G, Poirier D, Daga M, Lolli ML, Balliano G, Spyrakis F, Oliaro-Bosso S. (2020) Multiple catalytic activities of human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 respond differently to inhibitors. Biochimie 170 106-117 [DOI  PMID]

    Santos ARN, Sheldrake HM, Ibrahim AIM, Danta CC, Bonanni D, Daga M, Oliaro-Bosso S, Boschi D, Lolli ML, Pors K. (2019) Exploration of [2 + 2 + 2] cyclotrimerisation methodology to prepare tetrahydroisoquinoline-based compounds with potential aldo-keto reductase 1C3 target affinity. MedChemComm 10(8) 1476-1480 [DOI  PMID]

    Sapino S, Peira E, Chirio D, Chindamo G, Guglielmo S, Oliaro-Bosso S, Barbero R, Vercelli C, Re G, Brunella V, Riedo C, Fea AM, Gallarate M. (2019) Thermosensitive Nanocomposite Hydrogels for Intravitreal Delivery of Cefuroxime. Nanomaterials (Basel, Switzerland) 9(10) [DOI  PMID]

    Lolli ML, Carnovale IM, Pippione AC, Wahlgren WY, Bonanni D, Marini E, Zonari D, Gallicchio M, Boscaro V, Goyal P, Friemann R, Rolando B, Bagnati R, Adinolfi S, Oliaro-Bosso S, Boschi D. (2019) Bioisosteres of Indomethacin as Inhibitors of Aldo-Keto Reductase 1C3. ACS medicinal chemistry letters 10(4) 437-443 [DOI  PMID]

    Cirigliano A, Macone A, Bianchi MM, Oliaro-Bosso S, Balliano G, Negri R, Rinaldi T. (2019) Ergosterol reduction impairs mitochondrial DNA maintenance in S. cerevisiae. Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids 1864(3) 290-303 [DOI  PMID]

    Bruni N, Della Pepa C, Oliaro-Bosso S, Pessione E, Gastaldi D, Dosio F. (2018) Cannabinoid Delivery Systems for Pain and Inflammation Treatment. Molecules (Basel, Switzerland) 23(10) [DOI  PMID]

    Marucco AM, Pellegrino F, Oliaro-Bosso S, Maurino V, Martra G, Fenoglio I,  (2018). Indoor illumination: A possible pitfall in toxicological assessment of photo-active nanomaterials. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY. A, CHEMISTRY 350, 23-31

    Pippione AC, Carnovale IM, Bonanni D, Sini M, Goyal P, Marini E, Pors K, Adinolfi S, Zonari D, Festuccia C, Wahlgren WY, Friemann R, Bagnati R, Boschi D, Oliaro-Bosso S, Lolli ML. (2018) Potent and selective aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) inhibitors based on the benzoisoxazole moiety: application of a bioisosteric scaffold hopping approach to flufenamic acid. European journal of medicinal chemistry 150 930-945 [DOI  PMID]

    Pippione AC, Boschi D, Pors K, Oliaro-Bosso S, Lolli ML (2017). Androgen-AR axis in primary and metastatic prostate cancer: chasing steroidogenic enzymes for therapeutic intervention. JOURNAL OF CANCER METASTASIS AND TREATMENT 3 328-361

    Pippione AC, Giraudo A, Bonanni D, Carnovale IM, Marini E, Cena C, Costale A, Zonari D, Pors K, Sadiq M, Boschi D, Oliaro-Bosso S, Lolli ML. (2017) Hydroxytriazole derivatives as potent and selective aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) inhibitors discovered by bioisosteric scaffold hopping approach. European journal of medicinal chemistry 139 936-946 [DOI  PMID]

    Sapino S, Oliaro-Bosso S, Zonari D, Zattoni A, Ugazio E. (2017) Mesoporous silica nanoparticles as a promising skin delivery system for methotrexate. International journal of pharmaceutics 530(1-2) 239-248 [DOI  PMID]

    Ugazio E, Gastaldi L, Brunella V, Scalarone D, Jadhav SA, Oliaro-Bosso S, Zonari D, Berlier G, Miletto I, Sapino S. (2016) Thermoresponsive mesoporous silica nanoparticles as a carrier for skin delivery of quercetin. International journal of pharmaceutics 511(1) 446-454 [DOI  PMID]

    Ferrante T, Barge A, Taramino S, Oliaro-Bosso S, Balliano G. (2016) 4-Methylzymosterone and Other Intermediates of Sterol Biosynthesis from Yeast Mutants Engineered in the ERG27 Gene Encoding 3-Ketosteroid Reductase. Lipids 51(9) 1103-13 [DOI  PMID]

    Barbero N, Marenchino M, Campos-Olivas R, Oliaro-Bosso S, Bonandini L, Boskovic J, Viscardi G, Visentin S (2016) Nanomaterial–protein interactions: the case of pristine and functionalized carbon nanotubes and porcine gastric mucin, Journal of Nanoparticle Research 18 84

    Ferrante T, Viola F, Balliano G, Oliaro-Bosso S. (2016) Difference in the late ergosterol biosynthesis between yeast spheroplasts and intact cells. Acta biochimica Polonica 63(2) 371-5 [DOI  PMID]

    Keller M, Wolfgardt A, Muller C, Wilcken R, Bockler FM, Oliaro-Bosso S, Ferrante T, Balliano G, Bracher F. (2016) Arylpiperidines as a new class of oxidosqualene cyclase inhibitors. European journal of medicinal chemistry 109 13-22 [DOI  PMID]

    Maione F, Oliaro-Bosso S, Meda C, Di Nicolantonio F, Bussolino F, Balliano G, Viola F, Giraudo E. (2015) The cholesterol biosynthesis enzyme oxidosqualene cyclase is a new target to impair tumour angiogenesis and metastasis dissemination. Scientific reports 5 9054 [DOI  PMID]

    Sapino S, Ugazio E, Gastaldi L, Miletto I, Berlier G, Zonari D, Oliaro-Bosso S. (2015) Mesoporous silica as topical nanocarriers for quercetin: characterization and in vitro studies. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics : official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V 89 116-25 [DOI  PMID]

    Ghiazza M, Alloa E, Oliaro-Bosso S, Viola F, Livraghi S, Rembges D, Capomaccio R, Rossi F, Ponti J, Fenoglio I (2014). Inhibition of the ROS-mediated cytotoxicity and genotoxicity of nano-TiO2 toward human keratinocyte cells by iron doping. J Nanopart Res 16 2263 

    Fenoglio I, Ponti J, Alloa E, Ghiazza M, Corazzari I, Capomaccio R, Rembges D, Oliaro-Bosso S, Rossi F. (2013) Singlet oxygen plays a key role in the toxicity and DNA damage caused by nanometric TiO2 in human keratinocytes. Nanoscale 5(14) 6567-76 [DOI  PMID]

    Lange S, Keller M, Muller C, Oliaro-Bosso S, Balliano G, Bracher F. (2013) Aminopropylindenes derived from Grundmann's ketone as a novel chemotype of oxidosqualene cyclase inhibitors. European journal of medicinal chemistry 63 758-64 [DOI  PMID]

    Ghiazza M, Carella E, Oliaro-Bosso S, Corazzari I, Viola F, FenoglioI (2013) Predictive tests to evaluate oxidative potential of engineered nanomaterials. Nanosafe 2012: International Conferences on Safe Production and Use of Nanomaterials. Journal of Physics: Conference Series 429 012024-012032

    Oliaro-Bosso S, Caron G, Taramino S, Ermondi G, Viola F, Balliano G. (2011) Characterization of the channel constriction allowing the access of the substrate to the active site of yeast oxidosqualene cyclase. PloS one 6(7) e22134 [DOI  PMID]

    Taramino S, Teske B, Oliaro-Bosso S, Bard M, Balliano G. (2010) Divergent interactions involving the oxidosqualene cyclase and the steroid-3-ketoreductase in the sterol biosynthetic pathway of mammals and yeasts. Biochimica et biophysica acta 1801(11) 1232-7 [DOI  PMID]

    Lolli ML, Rolando B, Tosco P, Chaurasia S, Di Stilo A, Lazzarato L, Gorassini E, Ferracini R, Oliaro-Bosso S, Fruttero R, Gasco A. (2010) Synthesis and preliminary pharmacological characterisation of a new class of nitrogen-containing bisphosphonates (N-BPs). Bioorganic & medicinal chemistry 18(7) 2428-38 [DOI  PMID]

    Taramino S, Valachovic M, Oliaro-Bosso S, Viola F, Teske B, Bard M, Balliano G. (2010) Interactions of oxidosqualene cyclase (Erg7p) with 3-keto reductase (Erg27p) and other enzymes of sterol biosynthesis in yeast. Biochimica et biophysica acta 1801(2) 156-62 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Calcio Gaudino E, Mantegna S, Giraudo E, Meda C, Viola F, Cravotto G. (2009) Regulation of HMGCoA reductase activity by policosanol and octacosadienol, a new synthetic analogue of octacosanol. Lipids 44(10) 907-16 [DOI  PMID]

    Balliano G, Dehmlow H, Oliaro-Bosso S, Scaldaferri M, Taramino S, Viola F, Caron G, Aebi J, Ackermann J. (2009) Oxidosqualene cyclase from Saccharomyces cerevisiae, Trypanosoma cruzi, Pneumocystis carinii and Arabidopsis thaliana expressed in yeast: a model for the development of novel antiparasitic agents. Bioorganic & medicinal chemistry letters 19(3) 718-23 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Taramino S, Viola F, Tagliapietra S, Ermondi G, Cravotto G, Balliano G. (2009) Umbelliferone aminoalkyl derivatives as inhibitors of human oxidosqualene-lanosterol cyclase. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry 24(2) 589-98 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Viola F, Taramino S, Tagliapietra S, Barge A, Cravotto G, Balliano G. (2007) Inhibitory effect of umbelliferone aminoalkyl derivatives on oxidosqualene cyclases from S. cerevisiae, T. cruzi, P. carinii, H. sapiens, and A. thaliana: a structure-activity study. ChemMedChem 2(2) 226-33 [DOI  PMID]

    Galli U, Oliaro-Bosso S, Taramino S, Venegoni S, Pastore E, Tron GC, Balliano G, Viola F, Sorba G. (2007) Design, synthesis, and biological evaluation of new (2E,6E)-10-(dimethylamino)-3,7-dimethyl-2,6-decadien-1-ol ethers as inhibitors of human and Trypanosoma cruzi oxidosqualene cyclase. Bioorganic & medicinal chemistry letters 17(1) 220-4 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Ceruti M, Balliano G, Milla P, Rocco F, Viola F. (2005) Analogs of squalene and oxidosqualene inhibit oxidosqualene cyclase of Trypanosoma cruzi expressed in Saccharomyces cerevisiae. Lipids 40(12) 1257-62 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Schulz-Gasch T, Taramino S, Scaldaferri M, Viola F, Balliano G. (2005) Access of the substrate to the active site of squalene and oxidosqualene cyclases: comparative inhibition, site-directed mutagenesis and homology-modelling studies. Biochemical Society transactions 33(Pt 5) 1202-5 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Schulz-Gasch T, Balliano G, Viola F. (2005) Access of the substrate to the active site of yeast oxidosqualene cyclase: an inhibition and site-directed mutagenesis approach. Chembiochem : a European journal of chemical biology 6(12) 2221-8 [DOI  PMID]

    Cravotto G, Robaldo B, Binello A, Viola F, Oliaro-Bosso S, Avogadro M (2005) Soybean-Germ Oilinhibits oxidosqualene cyclase in 3T3 fibroblasts Eur. J. Lipid Sci. Technol. 107 701-705

    Germann M, Gallo C, Donahue T, Shirzadi R, Stukey J, Lang S, Ruckenstuhl C, Oliaro-Bosso S, McDonough V, Turnowsky F, Balliano G, Nickels JT Jr. (2005) Characterizing sterol defect suppressors uncovers a novel transcriptional signaling pathway regulating zymosterol biosynthesis. The Journal of biological chemistry 280(43) 35904-13 [DOI  PMID]

    Oliaro-Bosso S, Viola F, Matsuda S, Cravotto G, Tagliapietra S, Balliano G. (2004) Umbelliferone aminoalkyl derivatives as inhibitors of oxidosqualene cyclases from Saccharomyces cerevisiae, Trypanosoma cruzi, and Pneumocystis carinii. Lipids 39(10) 1007-12 [DOI  PMID]

    Cravotto G, Balliano G, Tagliapietra S, Oliaro-Bosso S, Nano GM. (2004) Novel squalene-hopene cyclase inhibitors derived from hydroxycoumarins and hydroxyacetophenones. Chemical & pharmaceutical bulletin 52(10) 1171-4 [DOI  PMID]

    Cravotto G, Balliano G, Robaldo B, Oliaro-Bosso S, Chimichi S, Boccalini M. (2004) Farnesyloxycoumarins, a new class of squalene-hopene cyclase inhibitors. Bioorganic & medicinal chemistry letters 14(8) 1931-4 [DOI  PMID]

    Rocco F, Oliaro-Bosso S, Viola F, Milla P, Roma G, Grossi G. and Ceruti M. (2003) Conjugated Methyl Sulfide and Phenyl Sulfide derivatives of Oxidosqualene as Inhibitors of Oxidosqualene and Squalene-Hopene Cyclases. Lipids 38 201-207

    Milla P, Viola F, Oliaro Bosso S, Rocco F, Cattel L, Joubert BM, LeClair RJ, Matsuda SP, Balliano G. (2002) Subcellular localization of oxidosqualene cyclases from Arabidopsis thaliana, Trypanosoma cruzi, and Pneumocystis carinii expressed in yeast. Lipids 37(12) 1171-6 [DOI  PMID]

    Milla P, Athenstaedt K, Viola F, Oliaro-Bosso S, Kohlwein SD, Daum G, Balliano G. (2002) Yeast oxidosqualene cyclase (Erg7p) is a major component of lipid particles. The Journal of biological chemistry 277(4) 2406-12 [DOI  PMID]

    Squadrito F, Altavilla D, Oliaro Bosso S. (2000) Double-blind, randomized clinical trial of troxerutin-carbazochrome in patients with hemorrhoids. European review for medical and pharmacological sciences 4(1-2) 21-4 [PMID]

    Courses

    Research topics

    - Nuovi target diagnostici e terapeutici per i tumori ormone-dipendenti

    Il progetto si basa sullo studio di due enzimi (HSD17B7 e AKR1C3) che sono risultati particolarmente overespressi in alcune patologie tumorali ormone-dipendente come il tumore all’ovaio, alla mammella e alla prostata.

    • HSD17B7 (17beta-idrossisteroide deidrogenasi tipo7)

    Si tratta di un enzima che presenta un duplice ruolo. Oltre ad intervenire nella fase post-squalenica della biosintesi del colesterolo, è anche coinvolto nel metabolismo degli ormoni steroidei, in cui catalizza la riduzione di substrati come estrone, progesterone e DHT. A causa del ruolo importante che HSD17B7 ha nelle malattie estrogeno-dipendenti come i tumori al seno e alle ovaie, esso è diventato un promettente bersaglio antitumorale. Lo sviluppo di potenziali inibitori dell'attività di HSD17B7 è ancora in corso, a causa della mancanza di conoscenze su questa proteina di membrana che è insolubile e non è mai stata purificata e cristallizzata.

    Il progetto prevede (i) la caratterizzazione biochimica di HSD17B7, attraverso la messa a punto di protocolli di purificazione dell’enzima ricombinante espresso in batteri ed esperimenti di mutagenesi sito-specifica per studi relazione struttura-attività, (ii) l’inibizione enzimatica per lo sviluppo di potenziali farmaci antitumorali.

    • AKR1C3

    L'enzima Aldo-cheto reduttasi 1C3 (AKR1C3) svolge un ruolo vitale nelle vie biosintetiche degli androgeni, degli estrogeni e delle prostaglandine. AKR1C3 è altamente espresso in alcuni tumori, come il tumore prostatico castrazione resistente (CRPC). Di recente è stato anche osservato che la sovraespressione di questo enzima è uno dei meccanismi più comuni di resistenza ai farmaci in diversi tumori, quali il tumore del colon, il tumore esofageo e i tumori testa-collo.

    Scopo della ricerca è sviluppare efficaci e selettivi inibitori di AKR1C3 per il trattamento terapeutico di questi tumori. Gli enzimi AKR1C3 e le sue isoforme vengono espressi nei batteri e purificati. Sugli enzimi ricombinanti purificati viene testata l’attività di inibizione e la selettività di nuovi composti progettati tramite studi di homology modeling.  I composti più attivi vengono quindi testati su cellule tumorali e non per valutarne la l’attività antiproliferativa. Le molecole vengono testate da sole e in associazione con i chemioterapici in uso, per valutare se siano in grado di potenziare l'effetto della sola chemioterapia e/o rendere le cellule tumorali meno resistenti agli stessi agenti chemioterapici.

    Nel caso del CRPC viene seguito anche un innovativo approccio multi-target, valutando l’attività biologica di molecole dirette contemporaneamente su più bersagli dell’asse androgenico. Nello specifico, inibitori duali con attività diretta contro i) AKR1C3 ed il recettore AR; ii) AKR1C3 e l’enzima CYP17A1.

    Questo progetto di ricerca è in collaborazione con gruppi di ricerca nazionali (Prof.ss D. Boschi, DSTF, UniTO, Dott.ssa G. Chiorino del Laboratorio di Cancer Genomic della Fondazione Edo ed Elvo Tempia (FEET) di Biella) e internazionali (Prof. Klaus Pors, Institute of Cancer Therapeutics, Bradford University, UK, Prof. T. Wróbel, Dept of Synthesis and Chemical Technology of Pharmaceutical Substances, Lublin University, Poland).

    Collaborazioni internazionali concluse

    - Prof. Günther Daum, Institut of Biochemistry, Graz University of Technology (Austria)

    - Dr. Henrietta Dehmlow, F. Hoffmann-La Roche AG, Pharma Research Discovery Chemistry, Basel (Switzerland)

    - Prof. Seiichi Matsuda, Department of Biochemistry and Cell Biology, Rice University, Houston (USA)

    - Prof. Martin Bard, Department of Biology, Indiana University - Purdue University, Indianapolis (USA)

    - Dr. Tanja Schulz-Gasch, F. Hoffmann-La Roche AG, Pharma Research Discovery Chemistry, Molecular Design, Basel (Switzerland)

    - Prof. Joe Nickels, Drexel University College of Medicine, Philadelphia (USA)

    - Dr. Antti Vasala, R&D Manager, BioSilta

    - Prof. Franz Bracher - Department of Pharmacy, Munich (Germany)

    - Prof. Matti Poutanen, Department of Physiology, Institute of Biomedicine, University of Turku (Finland)

    - Prof. Donald Poirier, Department of Molecular Medicine, Research Center and Laval University, Quebec City (Canada)

    Collaborazioni internazionali in corso

    - Prof. Klaus Pors, Institute of Cancer Therapeutics, Bradford University (UK)

    - Prof. T. Wróbel, Dept of Synthesis and Chemical Technology of Pharmaceutical Substances, Lublin University (Poland)

    - Prof.ssa Ivana Fenoglio, DTSF, Università di Torino

    - Prof.ssa D. Boschi, DSTF, Università di Torino

    - Prof. G. Cravotto, DSTF, Università di Torino

    - Dott.ssa G. Chiorino, Lab. di Cancer Genomics, Fondazione Edo ed Elvo Tempia (FEET), Biella

    - Prof.ssa A. Bruschini, Centro di Oncologia Molecolare e Traslazionale (COMT), Università di Parma

    - Prof.ssa F. Pellati, Dip. Scienze della Vita, Università di Modena e Reggio Emilia


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